GENES Y CROMOSOMAS IMPLICADOS

Sabemos que la unión de los gametos (células sexuales, esperma y óvulo) combina dos conjuntos de genes, uno de cada progenitor. Por lo tanto, cada gen está representado por dos copias, una procedente de la madre y otra del padre.

Por ejemplo, la capacidad de una persona para pigmentar la piel, el cabello y los ojos, depende de la presencia de un alelo particular (A), mientras que la ausencia de esta capacidad, propiamente el Albinismo, es consecuencia de otro alelo (a) del mismo gen. Los efectos de A son dominantes; los de a, recesivos. Por lo tanto, los individuos heterocigóticos (Aa), así como los homocigóticos (AA), para el alelo responsable de la producción de pigmento, tienen una pigmentación normal. Las personas homocigóticas para el alelo que da lugar a una ausencia de pigmentación (aa) son albinas.

Sólo los individuos que son aa presentarán físicamente el Albinismo.

Para darnos una idea de en dónde se encuentran los genes en el mapa genético cromosómico, en el siguiente esquema de los cromosomas se pueden ver en rojo en dónde se encuentran ubicados los genes que tienen algo que ver con alguno de los tipos de albinismo.

Hasta el momento, el albinismo óculo-cutáneo se ha clasificado clínicamente en cuatro tipos: 1 A/B, 2, 3 y 4. Las variantes incluyen el OCA1A (la forma más grave), OCA1B, OCA1-pigmentación mínima (OCA1-MP), OCA1-sensible a la temperatura (OCA1-TS), OCA2, OCA3, OCA4, OCA5, OCA6 y OCA7. El de tipo 1A (MIM 203100) es el más grave; se caracteriza por una carencia total en la producción de melanina y da como resultado el color blanco en cabello, pestañas, cejas y piel. Los otros tipos son más difíciles de determinar a nivel clínico, siendo el diagnóstico molecular una herramienta indispensable para la correcta caracterización de este trastorno.

El gen tirosinasa (TYR, MIM 606933), localizado en el cromosoma 11q14.3, es el que está comprometido en el albinismo óculo-cutáneo de tipo 1 A y B. Este gen está compuesto por cinco exones que codifican para una proteína de 529 aminoácidos, denominada enzima tirosinasa. Esta enzima es una proteína que utiliza el cobre como cofactor y está encargada de catalizar la conversión de tirosina a L-dihidroxifenilalanina (DOPA) y de DOPA a dopaquinona en la ruta metabólica de la biosíntesis de la melanina. Hasta el momento, se han reportado unas 230 mutaciones del gen TYR como responsables del albinismo óculo-cutáneo de tipo 1. Entre estas mutaciones existen aquellas que ocasionan una disrupción total en la estructura o en la función de esta enzima y son responsables del albinismo óculo-cutáneo de tipo 1A, mientras que las mutaciones en que la enzima es parcialmente funcional son responsables del albinismo de tipo 1B, lo cual permite la acumulación de pigmento en el transcurso de la vida. En ambos tipos se ha reportado que la mayoría de los pacientes son heterocigotos compuestos, es decir que contienen dos mutaciones diferentes en el gen TYR y, en menor frecuencia, se encuentran casos en estado homocigoto.

En algunos pacientes, únicamente se ha encontrado una mutación en un alelo, lo que sugiere que mutaciones en otros genes podrían estar implicadas en esta condición y que de alguna forma están interactuando con el gen TYR.